FDA, ‘중증 백혈구 접착 결핍증 1형'(Severe Leukocyte Adhesion Deficiency Type I)에 대한 첫 번째 ‘유전자 치료제'(Gene Therapy) 승인… 로켓 제약(Rocket Pharmaceuticals)의 크레슬라디(Kresladi)

-FDA, 2026년 3월 26일 발표, 지난해 10월 14일 ‘생물학적 제제 허가 신청(BLA)’을 다시 제출한 지 5개월만에… 처방약 사용자 수수료법(PDUFA)의 당초 목표일은 3월 28일

FDA는 중증 백혈구 접착 결핍증 1형(LAD-I) 치료를 위한 최초의 유전자 치료제인 크레슬라디(Kresladi, 성분명 marnetegragene autotemcel)를 승인했다고 이날 공식 발표했다. FDA는 크레슬라디는 ITGB2 유전자의 이중 대립 유전자 변이로 인해 중증 백혈구 접착 결핍증 1형(LAD-I)을 앓고 있는 소아 환자 가운데 동종 조혈 모세포 이식을 위한 HLA(Human leukocyte antigen 인간 백혈구 항원) 일치 형제 공여자가 없는 환자의 치료에 사용된다고 밝혔다.

FDA 발표에 따르면 중증 LAD-1은 ITGB2 유전자 돌연변이로 인해 백혈구가 감염과 효과적으로 싸우지 못하게 되는, 드물게 나타나는, 유전성 면역 결핍증입니다 . 중증 LAD-I 환자는 생후 첫 10년 동안 생명을 위협하는 재발성 세균 및 진균 감염을 겪으며, 이로 인해 높은 이환율과 사망률을 보인다. 일부 환자에게는 동종 조혈 모세포 이식이 고려되지만, 특히 HLA가 일치하는 형제 자매 공여자가 없는 환자의 경우 상당한 이환율과 사망률을 동반한다. 크레슬라디는 환자 자신의 조혈 줄기세포(HSC)를 유전자 변형하여 ITGB2 유전자의 기능성 복제본을 도입한 치료법dl다. 전처치 후, 크레슬라디 단일 용량을 정맥 주사하여 호중구를 포함한 백혈구의 CD18 및 CD11a 세포 표면 발현을 회복시킴으로써 중증 LAD-I의 근본 원인을 해결한다.

FDA는 로켓 파마슈티컬스에 크레슬라디의 가속(신속) 승인(Accelerated approval) 및 희귀 소아 질환 우선 심사 바우처(A Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher)를 부여했다. 가속(신속) 승인의 조건으로 로켓 제약은 크레슬라디의 임상적 효능을 검증하고 설명하기 위한 시판 후 연구를 수행해야 한다. 지속적인 승인은 확증 임상 시험에서 임상적 효능이 확인되는 것에 따라 결정될 수 있다.

<이번 승인이 갖는 의미>
LAD-I은 면역 체계에 결함이 생겨 백혈구가 감염 부위로 이동하지 못하게 되는 희귀 유전 질환이다. 특히 중증 환자의 경우 생후 10년 이내에 반복적인 감염으로 인해 사망할 확률이 매우 높았으나, 이번 승인으로 이 질병을 근본적으로 치료할 수 있는 전용 치료제가 처음으로 마련된 것이다.기존에 LAD-I 환자가 완치를 기대할 수 있는 유일한 방법은 조혈 모세포 이식(골수 이식)뿐이었다. 하지만 형제 자매 중에서 인간 백혈구 항원(HLA)이 일치하는 기증자를 찾기가 매우 어려운 데다, 일치하는 기증자가 없을 경우 타인의 골수를 이식해야 하는데, 이 과정에서 심각한 부작용이나 사망 위험이 따른다. 크레슬라디는 환자 자신의 세포를 사용하기 때문에 기증자를 기다릴 필요가 없으며, 거부 반응에 대한 우려를 획기적으로 줄일 수 있는 것이다.
크레슬라디는 환자의 몸에서 채취한 조혈 모세포에 정상적인 유전자(ITGB2)를 삽입한 뒤 다시 주입하는 방식이다. 이는 단순히 증상을 완화하는 것이 아니라, 결함이 있는 유전자를 직접 수정하여 백혈구가 정상적으로 기능을 수행할 수 있게 만드는 ‘근본 치료’에 해당한다. 단 한 번의 투여로 평생의 치료 효과를 기대할 수 있다고 표현할 수도 있다.
FDA는 이 치료제의 시급성을 고려해 ‘가속 승인’ 제도를 적용했다. 이는 환자 수가 적어 대규모 임상 시험이 어려운 희귀 질환의 특성을 반영한 것으로, 특정 생체 지표(CD18 발현 등)의 개선을 근거로 신속하게 시장에 출시할 수 있게 한 사례이다. 이는 향후 다른 희귀 소아 질환 치료제 개발에도 긍정적인 선례가 될 것으로 보인다.

*FDA 발표문: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-severe-leukocyte-adhesion-deficiency-type-i
*로켓 제약의 2025년 10월 14일 보도 자료: https://ir.rocketpharma.com/news-releases/news-release-details/rocket-pharmaceuticals-announces-fda-acceptance-bla-resubmissio